上海市免疫學(xué)研究所張雁云教授課題組新近發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一項(xiàng)重要病理機(jī)制，研究論文已發(fā)表在J Immunol上。
張雁云等發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑液中樹突狀細(xì)胞的吲哚胺2,3雙加氧酶（IDO）增高，可以加速色氨酸的分解，剝奪細(xì)胞賴以增殖的營養(yǎng)，產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的代謝產(chǎn)物，從而抑制了細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。但患者滑液中的T細(xì)胞卻對(duì)其不敏感，依然可以持續(xù)存活和增殖。
科研人員還發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑液T細(xì)胞上的色氨酸-tRNA合成酶（TTS）顯著增加，可加強(qiáng)色氨酸的利用，利于病理性T細(xì)胞增殖；同時(shí)也減少了致凋亡的色氨酸代謝產(chǎn)物，共同抵制了IDO高表達(dá)的樹突狀細(xì)胞抑制T細(xì)胞的作用。這些是自身免疫性疾病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中病理性T細(xì)胞的增殖和持續(xù)存在的重要病理機(jī)制。研究論證了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑液環(huán)境中的炎癥因子？酌干擾素和腫瘤壞死因子-？琢等是導(dǎo)致病理性T細(xì)胞TTS增加的關(guān)鍵因子。
張雁云等認(rèn)為，這些是自身免疫性疾病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的重要分子機(jī)制之一，通過篩選有效藥物抑制相關(guān)炎癥因子，以及用樹突狀細(xì)胞疫苗等生物治療方法，恢復(fù)樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞間的制約平衡可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療新策略。
J Immunol的配發(fā)評(píng)論指出，該研究首次揭示了必需氨基酸色氨酸代謝在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的重要分子機(jī)制，所發(fā)現(xiàn)的關(guān)節(jié)滑液病理性T細(xì)胞大量增殖和持續(xù)存在等重要因素，可為該病的治療提供新靶點(diǎn)。
