輔酶Q10是一種內(nèi)源性維生素原，也稱為泛醌，其主要作用為傳遞電子和質(zhì)子，清除氧自由基。羥甲基戊二酸輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑——他汀類藥物不僅能抑制膽固醇合成，還能使輔酶Q10合成減少。有許多臨床醫(yī)師提出，輔酶Q10濃度降低會干擾細胞呼吸鏈，使線粒體代謝水平降低從而出現(xiàn)他汀誘導的肌毒性。他汀治療中需要常規(guī)補充輔酶Q10嗎？
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他汀治療對輔酶Q10濃度的影響
曾有小樣本試驗顯示，小至中等劑量阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀可使<65歲的冠心病或存在冠心病危險因素患者血液中輔酶Q10濃度下降20%~40%，下降程度與劑量相關，停用他汀后該濃度恢復正常。但Bleske等在2001年發(fā)表的研究顯示，阿托伐他汀、普伐他汀不引起無高膽固醇血癥或心臟病的健康者輔酶Q10濃度下降。
有兩項研究評價了他汀類藥物對骨骼肌輔酶Q10濃度的影響。Laakaonen等報告，19例高膽固醇血癥患者服用辛伐他汀6個月后，血清輔酶Q10濃度顯著下降，但肌組織輔酶Q10濃度無顯著變化。Laakaonen等的研究采用辛伐他汀、阿托伐他汀治療高膽固醇血癥患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)辛伐他汀組肌肉輔酶Q10濃度顯著降低，而阿托伐他汀組該濃度未下降。這兩項研究還提示血清與骨骼肌的輔酶Q10濃度無必然聯(lián)系。
他汀治療對線粒體功能的影響
有研究顯示，他汀治療可導致線粒體功能不全指標——乳酸鹽與丙酮酸鹽比值顯著升高，使線粒體呼吸鏈功能不全相關標志物持續(xù)上升。Lamperti等研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥患者因服用他汀類藥物出現(xiàn)肌病癥狀，但肌活檢結(jié)果表明線粒體呼吸鏈功能與組織輔酶Q10濃度之間不相關，研究者推測患者線粒體功能不全可能與年齡相關，而與肌組織輔酶Q10濃度下降無關。Bargossi等研究發(fā)現(xiàn)服用辛伐他汀能導致肌損傷生物標志物輕度升高，但辛伐他汀與輔酶Q10合用則不引起這些生物標志物升高。
這些研究提示，他汀類藥物誘導的線粒體功能不全與肌病相關，補充輔酶Q10可能有預防作用。但目前資料較少且不一致，還無法得出結(jié)論。
他汀類藥物肌毒性的個體差異
Humam等報告，接受辛伐他汀治療后家族性高膽固醇血癥患者血漿輔酶Q10與總膽固醇比值顯著下降，而非家族性高膽固醇血癥患者該比值無變化。Lankin等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，與其他類型高膽固醇血癥患者相比，家族性高膽固醇血癥患者LDL-C更易被氧化，因此這類患者有可能從輔酶Q10的保護性抗氧化效應中獲益。
心衰患者應用他汀治療可能產(chǎn)生嚴重的不良反應（包括輔酶Q10濃度下降）。Silver等發(fā)現(xiàn)，14例無癥狀心衰患者接受阿托伐他汀治療3~6 個月后，9例出現(xiàn)心臟收縮功能指標下降，其中8例經(jīng)輔酶Q10治療3個月后指標恢復正常。
輔酶Q10濃度下降與年齡增長相關，大于65歲的患者可能對他汀誘導的輔酶Q10濃度下降產(chǎn)生的不利作用更加敏感。另外，普伐他汀脂溶性低，組織分布少，其肌毒性可能低于其他他汀類藥物。
目前尚無充足的研究證據(jù)支持他汀治療需常規(guī)補充輔酶Q10。他汀治療家族性高膽固醇血癥、心衰、年齡大于65歲患者可能存在肌毒性危險，補充輔酶Q10可能對此有所助益，但仍需研究驗證。
（轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)學論壇報》）
