30年來，國內(nèi)外科研人員在5號染色體一條“長臂”上，不斷搜尋可能存在的白血病抑制基因而未能成功。如今，在中科院上海生命科學(xué)研究院、上海交大醫(yī)學(xué)院共建的健康科學(xué)研究所，科學(xué)家經(jīng)過三年努力，已經(jīng)篩選并識別出-連結(jié)蛋白基因（alpha-catenin）可能就是那個血癌抑制基因。昨天從該所獲悉，以其為第一單位的相關(guān)論文被新年首期國際權(quán)威學(xué)刊《自然·醫(yī)學(xué)》（《Nature Medicine》）刊登。
人類染色體仿佛一枚枚不對稱的“蝴蝶結(jié)”，擁有眾多長臂和短臂。其中，5號染色體長臂（5q）會發(fā)生一種雜合性缺失，這是人類造血系統(tǒng)惡性疾病中最常見的染色體結(jié)構(gòu)異常。尤其在惡性白血病患者中，其缺失率高達42%。因此，這一代號為“5q”的染色體長臂，便成為全球白血病研究人員的一個首選攻關(guān)目標。
健康科學(xué)所劉廷析研究員帶領(lǐng)發(fā)育與疾病研究組，與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院達納法伯癌癥研究所等多個實驗室合作，針對5號染色體長臂的關(guān)鍵缺失區(qū)，反復(fù)研究其中的28個候選抑制基因，終于發(fā)現(xiàn)：人體造血干細胞中正常表達的-連結(jié)蛋白基因，在“5q”缺失的白血病腫瘤干細胞中表達顯著下降，甚至丟失。從而證實，該基因與白血病關(guān)系密切。
這一研究闡明了關(guān)于白血病抑制基因失活的分子遺傳學(xué)新機制。即一個-連結(jié)蛋白等位基因，會因基因組片段的缺失而失活，而另一個未缺失的-連結(jié)蛋白等位基因，也會因一種“表觀遺傳學(xué)機制”而被抑制。這種“雙重打擊”顯示，人體正常造血干細胞的遺傳學(xué)機制紊亂，可能在白血病腫瘤干細胞的惡性轉(zhuǎn)化中起了重要作用。據(jù)悉，有關(guān)動物研究已在斑馬魚身上展開。
（轉(zhuǎn)載自《解放日報》）
