中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組瞄準(zhǔn)參與多種神經(jīng)疾病的關(guān)鍵受體，在其分子水平的結(jié)構(gòu)中找到了一個小小“亞基”，為防治癲癇病的藥物研究提供了新的靶點。研究論文發(fā)表在近日出版的國際權(quán)威期刊《神經(jīng)科學(xué)》（《Journal of Neuroscience》）雜志上。
癲癇屬常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，總發(fā)病率達(dá)1%到2%，在兒童中發(fā)病率尤其高。另外，腦卒中、腦外傷、腦炎等也可導(dǎo)致癲癇。癲癇具有反復(fù)性發(fā)作的臨床特征，即在細(xì)胞水平上表現(xiàn)為大腦神經(jīng)元超同步放電所引起的突然性、反復(fù)性、短暫性腦神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。該病至今仍缺乏有效的防治手段，現(xiàn)有藥物只能緩解發(fā)作癥狀。在人類腦神經(jīng)中，存在眾多作為“信使”的神經(jīng)遞質(zhì)，它們與各種受體相結(jié)合發(fā)揮作用，其中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體則在癲癇產(chǎn)生過程中起著至關(guān)重要的作用。該所研究人員聚焦于NMDA受體的4個亞型，初步鎖定構(gòu)成2號亞型（NR2）的A、B、C、D四大亞基，終于發(fā)現(xiàn)亞基A（NR2A）與癲癇抑制機制的相關(guān)性最大。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在模擬人類顳葉癲癇病的兩種經(jīng)典動物模型——“電刺激點燃模型”和“匹羅卡品模型”上，給予NMDA受體NR2A亞基的拮抗劑，不僅能延緩癲癇病形成，還能同時抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)中誘發(fā)的病理現(xiàn)象——苔蘚纖維發(fā)芽；而阻斷NMDA受體的NR2B亞單位卻沒有上述作用，從而進(jìn)一步證實了這種抑制關(guān)系。
熊志奇研究員表示，基于抑制NMDA受體NR2A亞基的藥物，可通過特異機制，抑制癲癇病產(chǎn)生，這可能是防治癲癇病藥物進(jìn)一步研究的方向。
