上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒科夏振煒教授領(lǐng)銜的課題組新近發(fā)現(xiàn)血紅素加氧酶同工酶（HO-1）在哮喘氣道炎癥中的抗炎作用新機(jī)制，首次揭示了HO-1可通過(guò)提高自然發(fā)生的（CD4+CD25High）調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞比例并增強(qiáng)其功能，來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)T輔助細(xì)胞1與T輔助細(xì)胞2的平衡，進(jìn)而拮抗氣道變應(yīng)性炎癥。該成果為進(jìn)一步研究哮喘免疫炎癥反應(yīng)以及探尋有效的治療方法提供了理論依據(jù)。研究論文日前發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)刊物《免疫學(xué)雜志》上。
支氣管哮喘是兒童常見的慢性疾病，占非感染性疾病的第一位，國(guó)內(nèi)患病率為1%~4%。近20年來(lái)，全球范圍內(nèi)哮喘的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害兒童的身心健康。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為體內(nèi)T輔助細(xì)胞1與T輔助細(xì)胞2類細(xì)胞因子失衡并誘發(fā)相應(yīng)細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子產(chǎn)生是引起并維持氣道慢性炎癥的關(guān)鍵之一。夏振煒教授等在國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委基金的資助和兒科專家俞善昌、李云珠教授的指導(dǎo)下，歷時(shí)3年多時(shí)間，選用卵清蛋白致敏、激發(fā)小鼠建立哮喘動(dòng)物模型，并通過(guò)氯化高鐵血紅素（Hemin）或錫-原卟啉（SnPP）誘導(dǎo)或抑制HO-1的表達(dá)和酶活性，發(fā)現(xiàn)經(jīng)Hemin上調(diào)HO-1表達(dá)和提高酶活性后，血清卵清蛋白特異性免疫球蛋白E水平降低，支氣管肺泡灌洗液內(nèi)細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)顯著減少；氣道炎癥明顯減輕；氣道反應(yīng)下降；外周血CD4+CD25High調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞和肺組織g-干擾素/白細(xì)胞介素-4mRNA比例以及HO-1和叉頭蛋白3mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯增高。而SnPP則逆轉(zhuǎn)HO-1的作用。
該研究闡明了HO-1通過(guò)提高CD4+CD25High調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞比例，起到免疫調(diào)節(jié)作用。選用白細(xì)胞介素-10基因剔除小鼠展開的研究，又進(jìn)一步揭示了HO-1的抗炎作用可能是通過(guò)分泌白細(xì)胞介素-10來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
（轉(zhuǎn)載自《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》）
