無論是“優(yōu)先審評”，還是“首仿”，都是CFDA審評制度完善發(fā)展的一個過程。通過以上法規(guī)我們可以發(fā)現(xiàn)，目前“首仿”還是存在一定優(yōu)勢的。
在美國：首仿為藥物創(chuàng)新激勵與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡
“ FDA早在1984年，就提出了首仿的概念，當(dāng)時美國立法通過《藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法》，里面說到：在“專利無效或者批準(zhǔn)正在申請的藥物不會侵犯專利”的情況下，第一個仿制申請者將擁有180天的市場獨(dú)占權(quán)。
該法案在藥物創(chuàng)新激勵與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡，即設(shè)立創(chuàng)新藥物數(shù)據(jù)保護(hù)制度，通過賦予其為期5年的市場獨(dú)占，以激勵創(chuàng)新藥物的研發(fā)。
同時通過專利聲明機(jī)制來挑戰(zhàn)創(chuàng)新藥物的市場獨(dú)占期，以加速仿制藥上市，而美國首仿藥數(shù)據(jù)保護(hù)制度正是其中的核心制度。
而優(yōu)先審評是在1992年被FDA提出。1992年，根據(jù)《處方藥使用者法案》(PDUFA)，美國FDA批準(zhǔn)，為達(dá)到加快藥品審查的目的，創(chuàng)建的審查時間兩級系統(tǒng)(標(biāo)準(zhǔn)審評和優(yōu)先審評)中，優(yōu)先審評的周期為6個月，標(biāo)準(zhǔn)審評周期為10個月。
優(yōu)先審評認(rèn)定旨在將整體關(guān)注和資源引導(dǎo)到這類申請的審評上。FDA通過增加人力物力的投入，提高此類藥品審評的速度。
以上兩個政策至今依然雙雙存在
首仿為藥物創(chuàng)新激勵與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡，平衡建立的過程亦是原研藥廠商與仿制藥廠商博弈的過程。
仿制藥的提前上市為消費(fèi)者帶來了廉價的藥品卻損害了原研藥廠商的既得利益，而原研藥廠商為了減少因首仿藥上市所造成的經(jīng)濟(jì)損失，在實(shí)踐過程中采取了許多應(yīng)法律措施，其中“授權(quán)仿制藥”就是原研藥廠商應(yīng)對首仿藥申請商競爭的手段之一。
授權(quán)仿制藥是指新藥申請批件持有人(通常亦是該新藥專利持有人)通過與第三方分銷商簽訂許可生產(chǎn)和銷售授權(quán)協(xié)議，允許其銷售仿制藥的行為。
授權(quán)仿制藥只能用藥品的通用名標(biāo)注，但與普通的仿制藥相比，其優(yōu)勢在于注冊審批的便捷性，即在向FDA申請授權(quán)仿制藥上市批件時，該授權(quán)仿制藥生產(chǎn)商無須向原研藥商提出專利挑戰(zhàn)，且僅需依賴原研藥的NDA申請材料就能獲得FDA批準(zhǔn)。
批準(zhǔn)上市后的授權(quán)仿制藥其法律后果等同于簡要新藥申請，這在事實(shí)上使得首仿藥180d獨(dú)占期內(nèi)僅有兩家銷售機(jī)構(gòu)的寡頭競爭中，增加了第三方競爭單位，削減了首仿藥廠商的市場壟斷效力。
美國首仿藥數(shù)據(jù)保護(hù)制度同時兼顧了創(chuàng)新藥商與首仿藥商的利益。一方面給予市場獨(dú)占激勵首仿藥的上市，有效地降低了藥價;另一方面，允許授權(quán)仿制藥的同時銷售，在最大程度上保護(hù)了創(chuàng)新藥廠商的利益，是美國藥物創(chuàng)新激勵制度的重要補(bǔ)充，保證了藥物創(chuàng)新激勵與促進(jìn)可及性之間的平衡。
在中國：首仿的概念仍不清晰
國內(nèi)對于首仿有兩種觀點(diǎn)，一部分人認(rèn)為國內(nèi)首先仿制生產(chǎn)并上市銷售的為“首仿”，主要參考2006年發(fā)改委頒布的《藥品價格管理辦法》中的： 第十條符合下列條件之一的同種仿制類藥品。
經(jīng)專家論證后，允許在統(tǒng)一定價基礎(chǔ)上適當(dāng)上浮價格：
(一)質(zhì)量、療效及安全性明顯優(yōu)于同種藥品的;
(二)獲得國家重大技術(shù)進(jìn)步或創(chuàng)新獎項的;
(三)國內(nèi)首先仿制生產(chǎn)并上市銷售的;(四)提升原有國家標(biāo)準(zhǔn)并被確定為新的正式國家標(biāo)準(zhǔn)的。
而另一部分人則認(rèn)為首仿藥應(yīng)該是首次申報臨床的仿制藥。在去年轟轟烈烈的731事件后(CFDA2015年140號文)，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號)，里面第一次真正提到了“首仿藥品”這個詞語。
(十)落實(shí)申請人主體責(zé)任。按照國際通用規(guī)則制定注冊申請規(guī)范，申請人要嚴(yán)格按照規(guī)定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請。將現(xiàn)由省級食品藥品監(jiān)管部門受理、食品藥品監(jiān)管總局審評審批的藥品注冊申請，調(diào)整為食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理。
對于不符合規(guī)定條件與相關(guān)技術(shù)要求的注冊申請，由食品藥品監(jiān)管總局一次性告知申請人需要補(bǔ)充的內(nèi)容。進(jìn)入技術(shù)審評程序后，除新藥及首仿藥品注冊申請外，原則上不再要求申請人補(bǔ)充資料，只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定。
在國務(wù)院的公告中，很明顯，這里的首仿藥品指的是首家申報臨床的仿制藥。
2016年19號文，即《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》，這是CFDA再一次明確了優(yōu)先審評的范圍，該意見稿里面有兩條信息涉及到首仿問題。
“專利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。”
回顧2015年140號文曾引起廣泛討論的專利問題，在國務(wù)院的發(fā)文中并沒有相關(guān)的字眼，但是在本次意見稿又重提。有業(yè)界人士認(rèn)為，此項政策出臺后，意味著大家都無需再急急忙忙搶首仿了，反正到時候?qū)＠狡谇?年，大家一起報就行了。
實(shí)際上國內(nèi)的企業(yè)申報熱情卻不會因此而被熄滅的，首先專利的侵權(quán)不是CFDA的職責(zé)，實(shí)際上CFDA審評審批也絕少真正因為專利而不予批準(zhǔn)，反而是藥品批文獲批之后原研廠家發(fā)起申訴，法院作出專利期保護(hù)有效之后才注銷批文。
既然如此，有實(shí)力的企業(yè)如果能夠做好專利體系研究，是有可能如美國的生產(chǎn)企業(yè)一樣發(fā)起專利無效的挑戰(zhàn)，爭取首仿地位的。其次，我國的首仿目前看來更像是時間概念，受理號誰先報先得即可獲得首仿。
早申報占位總比遲申報排隊好。如十年后化合物專利才會到期的藥物如恩雜魯胺和依魯替尼，這兩個化合物專利均是2026年到期，然而恩雜魯胺目前已經(jīng)有10家企業(yè)在申報臨床了，依魯替尼也有8家在報，若想做這兩個項目的企業(yè)還傻傻的等待專利到期前3年再報的話，屆時，排隊可能已經(jīng)排到太平洋了。
“對于臨床急需、市場短缺的仿制藥申請，自該品種公示之日起，不再接受活性成分和給藥途徑相同的新申報品種優(yōu)先審評審批申請。”
亦即是說，如果某一品種符合優(yōu)先審評的要求且該品種的首仿被公示認(rèn)定允許優(yōu)先審評的話，公示之日后面申報的企業(yè)則無法獲得優(yōu)先審評的資格。這更加顯示了在我國判斷優(yōu)先審評審批的資格是非常注重行政審批的時間的，鼓勵且引導(dǎo)企業(yè)先報先得，建立挑戰(zhàn)原研的競爭環(huán)境。
當(dāng)然，結(jié)合一致性法規(guī)的文件看來，項目的質(zhì)量也是同時需要兼顧的。政策優(yōu)待與原研質(zhì)量一致且專利體系完善、研發(fā)效率高的仿制藥企業(yè)。
無論是“優(yōu)先審評”，還是“首仿”，都是CFDA審評制度完善發(fā)展的一個過程。
通過以上法規(guī)我們可以發(fā)現(xiàn)，目前“首仿”還是存在一定優(yōu)勢的。如下表所示，首仿的優(yōu)勢在于允許一定范圍的“試錯”以及進(jìn)入銷售渠道時間上的優(yōu)待。
誠然，藥企一味的追求首仿，造成的是公司資源、財富的浪費(fèi)，畢竟搶到也不能立刻創(chuàng)造利潤，在專利到期前過早申報則會導(dǎo)致該品種大量臨床批件的閑置，從而降低臨床批件價值。 另一方面，也不能因為優(yōu)先審評的出臺，過分焦慮項目的性價比問題，對公司現(xiàn)有的研發(fā)管線全面擱置。 首仿和優(yōu)先審評作為管理方的一種平衡機(jī)制，企業(yè)應(yīng)該充分評估自己的競爭優(yōu)勢，項目的回報和企業(yè)資金現(xiàn)狀等因素后再確定是否參與相關(guān)的競爭。
至于臨床審評審批相對“寬松”的環(huán)境下所獲得的臨床批件，企業(yè)應(yīng)充分評估現(xiàn)有的注冊環(huán)境，項目的價值，潛在競爭對手的產(chǎn)品戰(zhàn)略變化以及開展臨床的可能性，企業(yè)也不應(yīng)對集中到手的臨床批件焦慮。
畢竟新產(chǎn)品是生產(chǎn)企業(yè)的未來和根本，企業(yè)可根據(jù)自身研發(fā)經(jīng)費(fèi)的情況和項目優(yōu)先度依次在3年批件有效期內(nèi)開展臨床試驗。
只要盡力提高研發(fā)效率，完善藥學(xué)資料，讓研發(fā)過程更加合規(guī)，就能應(yīng)對2016年多變的政策。
