仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力(不管如何服用)、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。
仿制藥
在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+/-20%。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。
很多仿制藥品成分中含不同添加劑及內(nèi)在成分物質(zhì)，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性。仿制藥只是復(fù)制了原研發(fā)藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，而原研發(fā)藥中其他成分的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。
原研藥
原研藥主要指原創(chuàng)性新藥，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲準上市。需要花費15年左右的研發(fā)時間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制。
在我國，“原研藥”主要是指過了專利保護期的進口藥。
12月3日，國家食品和藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)發(fā)布《關(guān)于62家企業(yè)撤回87個藥品注冊申請的公告(2015年第259號)》(以下簡稱“259號公告”)，繼90家企業(yè)撤回164個藥品注冊申請后，又有62家企業(yè)撤回87個藥品注冊申請。短短一周時間，撤回的藥品注冊申請從509個品種增加到了596個，撤回率為36.74%。至此，1622個自查核查品種中已有近4成撤回或不批準，而其中絕大多數(shù)都是仿制藥。
從7月22日的自查核查工作啟動至今，食藥總局持續(xù)發(fā)威，連續(xù)發(fā)文嚴查新藥臨床數(shù)據(jù)造假，提高仿制藥門檻，力挺高質(zhì)量仿制藥和創(chuàng)新藥的上市。
小編有話說：有業(yè)內(nèi)人士指出，回顧整個過程，就像看一部連續(xù)劇，接連出臺的各項舉措，將觸發(fā)“優(yōu)勝劣汰”的市場效應(yīng)，一場仿制藥企業(yè)的大洗牌即將到來。這對于整個行業(yè)來說，無疑是一場“海嘯”。
撤回名單涉及上市藥企和臨床機構(gòu)
隨著11月11日《關(guān)于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準的公告》發(fā)布，眾多藥企才意識到問題的嚴重性，陸續(xù)開始撤回注冊申請。
根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，按食藥總局發(fā)布的多個公告中撤回的受理數(shù)排序，山東超越江蘇排名第一位。公告撤回和不批準的受理號數(shù)占自查總數(shù)比例最大省份是陜西，已有57.58%受理號數(shù)已撤回或不批準;海南以45.24%排第二;河南以34.78%排第三。
而食藥總局發(fā)布的注冊申請撤回名單中，涉及不少上市公司。浙江華海藥業(yè)股份有限公司、浙江康恩貝制藥股份有限公司、山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司、廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司、華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司、浙江亞太藥業(yè)股份有限公司等多家上市公司已就此事發(fā)布公告。
小編有話說：在業(yè)內(nèi)人士看來，仿制藥申報牽涉制藥企業(yè)、臨床機構(gòu)、CRO(醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu))三方，數(shù)據(jù)造假三方都可能有責(zé)任。為此，臨床試驗機構(gòu)也在此次整頓中遭公示“連坐”。
在259號文件中，首次公布撤回申請中數(shù)據(jù)的臨床機構(gòu)來源。其中，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院附屬協(xié)和醫(yī)院涉及的數(shù)量最多，達到了16個，并因為藥物臨床實驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假而被湖北食藥監(jiān)督管理局立案調(diào)查;其次是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，總計有9個，同樣因為涉嫌數(shù)據(jù)弄虛造假而被食藥總局立案調(diào)查;中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院則以6個的數(shù)量位列第三。
CRO也不能幸免。259號公告中，提及16個合同研究機構(gòu)。其中，涉及撤回數(shù)最多的是廣州博濟新藥臨床研究中心，有8個;北京樂維生物技術(shù)有限公司和安徽萬邦醫(yī)藥科技有限公司均有6個，并列第二，其中，北京樂維此前也因卷入了臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假的事件而被公示。
藥企損失慘重，投入或打水漂根據(jù)多家上市公司發(fā)布的公告顯示，各家藥企對撤回的藥品投入資金幾十萬元至幾千萬元不等。有企業(yè)表示，撤回申請后將積極開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，加快公司質(zhì)量、療效確定并與原研產(chǎn)品質(zhì)量、療效一致的藥品盡快在國內(nèi)上市的步伐。
但也有企業(yè)此前的投入可能會打水漂。有公司發(fā)布的公告稱，公司將會對撤回的臨床價值和市場前景做進一步評估后，確定是否繼續(xù)進行深入的研究工作
企業(yè)撤回藥品的注冊申請，可能基于申報資料的形式/程序以及內(nèi)容/質(zhì)量兩大方面的原因。如系前者，則在進行相應(yīng)調(diào)整后應(yīng)能符合要求，重新申報后問題不大，但需為此付出時間成本和注冊成本。如系后者，則可能須進行額外的/進一步的研究，甚至重新開展研究，然后重新遞交申請。如果申請人撤回申請又不再重新遞交，那就意味著放棄該申報項目，相關(guān)的前期投資也就打水漂。
小編有話說：自查開始后，損失最為慘重的是華海藥業(yè)，其撤回和不批準的受理號共有8個品種的17個注冊申請撤回，另外還有兩個申請因臨床數(shù)據(jù)真實性存疑上了食藥總局的“黑名單”，并不予批準。
仿制藥生產(chǎn)過剩，成造假“重災(zāi)區(qū)”
此次撤回和不予批準的藥品注冊申請，絕大多數(shù)都與仿制藥相關(guān)。
今年8月，國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞在國務(wù)院新聞發(fā)布會答記者問時提到，國家藥品審評中心現(xiàn)有21000件申請待批，其中90%是化藥仿制藥，化學(xué)藥品里80%以上是仿制藥。造成此局面的一個原因是，企業(yè)申報質(zhì)量不太高，大家普遍求快，藥品申報資料不完整、不規(guī)范情況比較普遍，甚至還有的資料弄虛作假。
數(shù)據(jù)
據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，我國有近5000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據(jù)食藥總局的統(tǒng)計數(shù)字，中國已有的藥品批準文號總數(shù)高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。
仿制藥質(zhì)量和技術(shù)標準上動真格 10月30日，食藥總局發(fā)布食藥監(jiān)辦藥化管函〔2015〕663號文，是《關(guān)于征求普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則等意見的通知》，以加快推進仿制藥質(zhì)量一致性評價。
11月6日，又發(fā)布了《關(guān)于征求化學(xué)仿制藥生物等效性試驗備案管理規(guī)定(征求意見稿)》意見的公告(2015年第221號)，就生物等效性采用備案制的征求意見。
11月18日，發(fā)布關(guān)于征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》意見的公告(2015年第231號)，強調(diào)了開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的必要性，對未在規(guī)定時間內(nèi)完成一致性評價的藥品，將面臨注銷藥品批準文號的處罰。而對于通過一致性評價的品種也將有鼓勵政策支持。
食藥總局從源頭開始標本兼治，會促使企業(yè)在質(zhì)量體系方面做一個充分的改進，真正地鼓勵企業(yè)認真做藥。仿制藥的問題解決了，資源將重新配置，以往企業(yè)都覺得仿制藥好做，資源都流向了仿制藥，今后應(yīng)該會有更多的企業(yè)愿意將資源投入到創(chuàng)新藥的研發(fā)中。
小編有話說：提高仿制藥質(zhì)量水平，是優(yōu)化我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提升創(chuàng)新能力和保障藥品整體安全的根本舉措。
醫(yī)藥市場將面臨洗牌
仿制藥門檻的提高，勢必對醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)生沖擊，多名業(yè)內(nèi)人士及專家預(yù)測，中國的醫(yī)藥市場將大洗牌。
中國未來三到五年的藥企利潤率會持續(xù)下降，生產(chǎn)和研發(fā)成本、運營成本都在上升。
未來，高質(zhì)量的國產(chǎn)仿制藥也勢必會對外企在中國的市場造成沖擊。將來，隨著國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量的提高，進口原研藥和進口仿制藥不會像現(xiàn)在這樣在國內(nèi)市場獨霸天下。同時，還可以促進和帶動中國的國產(chǎn)仿制藥走出國門。
堅持高標準，仿制藥也有前途 盡管中國仿制藥表面上看似乎是哀鴻遍野，但在一些外企看來，中國市場很大，仍有企業(yè)認為，只要堅持高質(zhì)量標準，仿制藥也會有前途。
藥品質(zhì)量“保衛(wèi)戰(zhàn)”歷程
7月22日
食藥總局發(fā)布關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號)，要求企業(yè)對已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。這一事件被業(yè)內(nèi)稱為“七二二慘案”，今年的“海嘯”，由此開始。
8月18日
國務(wù)院發(fā)布關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見(國發(fā)〔2015〕44號)。
8月19日
食藥總局發(fā)布《關(guān)于進一步做好藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作有關(guān)事宜的公告(2015年第166號)》，再次強調(diào)自查，并給予了“坦白從寬”的處理辦法：在8月25日前主動撤回申請的申請人，總局不予公布。
8月28日
《關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查情況的公告(2015年第169號)》發(fā)布，食藥總局兌現(xiàn)承諾，對于主動撤回的317個申請的申請人并未進行公示。
9月9日
食藥總局發(fā)布172號文，對于遞交了自查資料的1094個品種，公布參與其臨床試驗的臨床試驗機構(gòu)或CRO名單，并要求這些機構(gòu)主動開展自查，發(fā)現(xiàn)存在不真實問題的，應(yīng)主動將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊管理司，并督促申請人主動退回申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布退回的申請人和品種名單，不予核查及立案調(diào)查。再一次給了臨床機構(gòu)和申請人“悔過”的機會。
10月25日
食藥總局正式啟動臨床數(shù)據(jù)的現(xiàn)場核查，文告至此后開始密集出臺。
11月6日
《關(guān)于廣東百科制藥有限公司等八個企業(yè)撤回注冊申請的公告(2015年第222號)》發(fā)布，食藥總局首次公示主動撤回申請的企業(yè)名單，包括了廣東百科制藥有限公司、海南雙成藥業(yè)股份有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司等。這8家企業(yè)無疑是沒有及時在規(guī)定時間8月25日前認清局勢。
11月11日
食藥總局又發(fā)布了《關(guān)于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準的公告》，正式開鍘刀了，其后引發(fā)了一連串的連鎖反應(yīng)。
11月26日
90家企業(yè)主動撤回申請后被公示，涉及164個藥品注冊申請。
12月3日又有62家企業(yè)撤回87個注冊申請被公示。
近幾年，藥監(jiān)部門對藥品質(zhì)量加大監(jiān)管，一些仿制藥企業(yè)也開始重視自身生產(chǎn)水平，期待仿制藥質(zhì)量提高，發(fā)揮與原研藥一樣的積極作用。
